通過抑制AMPA受體“內吞”可治療老年癡呆
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重慶醫科大學附屬兒童醫院認知發育與學習記憶障礙轉化醫學重點實驗室董志芳教授團隊新近研究發現,通過抑制突觸後AMPA受體“內吞”(從細胞外進入細胞內),可以促進長時記憶形成和維持。這一發現爲臨牀治療阿爾茨海默病等認知障礙疾病提供了新思路。相關研究論文近日發表在國際著名學術期刊《臨牀研究雜誌》上。
阿爾茨海默病,俗稱老年癡呆症,臨牀表現爲記憶喪失和認知功能障礙,日常生活能力進行性減退。該病發病初期,患者主要表現爲長時記憶障礙,即記不住久遠的事;病程晚期則表現爲無法維持短時記憶,即記不住剛剛做過的事。發病早期是疾病干預和治療的最佳時期。其中,短時記憶向長時記憶轉化是學習和記憶的重要過程,但其分子機制不清。
研究人員發現,神經細胞AMPA受體內吞在抑制短時記憶向長時記憶轉化過程中起着關鍵作用。降低蛋白激酶Mζ的表達,可以增強突觸後AMPA受體“內吞”,從而引起長時記憶形成和維持障礙。通過一個人工合成的多肽製劑可以抑制AMPA受體“內吞”,從而促進長時記憶的形成和維持。在阿爾茨海默病轉基因小鼠模型上研究發現,應用該多肽製劑抑制突觸後AMPA受體“內吞”,可以顯著改善阿爾茨海默病小鼠長時記憶的形成和維持。
專家指出,這種特異性的人工合成多肽製劑有望成爲一種新型防治阿爾茨海默病的藥物。
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