馬兜鈴酸致肝癌事件來龍去脈

一篇關於馬兜鈴酸可能導致肝癌的科研論文連日來引起激烈爭論。馬兜鈴酸是亞洲一些地區肝癌高發的原因嗎？各國對馬兜鈴酸又採取了哪些措施？記者就此採訪了論文作者、第三方專家等。

“一種草藥的黑暗面”

美國《科學轉化醫學》雜誌10月中旬發表一篇封面論文，題爲《臺灣及更廣亞洲地區的肝癌與馬兜鈴酸及其衍生物廣泛相關》，研究人員來自新加坡和中國臺灣。雜誌編輯以“一種草藥的黑暗面”爲題的簡介推薦這項研究。

這篇論文通過對肝癌樣本的測序分析，發現來自中國臺灣的98個樣本中78%具有馬兜鈴酸誘發的突變分子標籤，或者說“指紋”。此外，越南26個樣本中19%含馬兜鈴酸“指紋”，而其他東南亞國家的9個樣本中56%有馬兜鈴酸“指紋”。

基於對全世界共計1400多個肝癌樣本的分析，研究人員認爲馬兜鈴酸與肝癌之間存在“決定性關聯”。他們指出，含馬兜鈴酸的草藥在亞洲尤其中國臺灣被廣泛使用，但並沒有直接說馬兜鈴酸是當地肝癌高發的原因。

“我們認爲這些發現相當重要，”論文第一作者、杜克－新加坡國立大學醫學院的黃偉添在回覆記者的電郵中說，“雖然我們已經知道馬兜鈴酸會導致腎衰竭和上尿路癌症，是一種危險物質，但我們一點不知道在肝癌中馬兜鈴酸暴露是如此普遍。”

黃偉添解釋說，對於馬兜鈴酸“指紋”，“所有(其他)已知誘變物都不會產生這種標籤，我們分析了肝癌患者的基因組，發現大量這類突變，其中一些突變位於一旦變異就可能致癌的基因中。”

至於攝入馬兜鈴酸與患肝癌之間究竟有無因果關係，黃偉添說，這個問題可以分爲兩個部分：一、是馬兜鈴酸造成突變的嗎？二、這些突變致癌風險有多大？他們現在“99%肯定”是馬兜鈴酸造成突變，而這些突變更準確地說只是致癌風險因素，不同程度的馬兜鈴酸暴露怎樣增加肝癌風險尚需進一步研究。

馬兜鈴酸的“黑歷史”

馬兜鈴酸天然存在於馬兜鈴、關木通等馬兜鈴科植物中。相關中草藥曾經用於治療風溼、痛風等多種病症，並廣泛地應用在減肥和減輕經期症狀上。

歷史上馬兜鈴酸曾多次引起爭議。上世紀90年代，比利時研究發現含有馬兜鈴酸的草藥減肥藥導致女性腎損害。2003年，中國多家媒體報道龍膽瀉肝丸中的關木通成分含馬兜鈴酸導致腎病，當年中國國家食品藥品監督管理局取消了關木通藥用標準。

進行本次研究的新加坡小組2013年曾在美國《科學轉化醫學》報告，馬兜鈴酸導致的基因突變數量多於菸草、紫外線等其他致癌物，首次證實馬兜鈴酸與肝癌之間的相關性。

除了肝癌和腎病外，馬兜鈴酸也已被認爲會導致尿路上皮癌等多種癌症。2003年，世界衛生組織下屬的國際癌症研究中心將馬兜鈴酸列爲“一類致癌物”。

記者查閱各國監管文件發現，歐盟及新加坡等地在2001年到2005年間開始禁止使用含馬兜鈴酸的草藥。美國食品和藥物管理局也曾於2001年發出警告信，要求消費者停止使用任何含馬兜鈴酸的植物產品。

美國斯隆－凱特林癌症研究所分子診斷服務負責人馬克·拉達尼一直關注馬兜鈴酸。“儘管關於這一發現還有更多問題需要回答，比如多大量的馬兜鈴酸暴露足以引起肝癌以及暴露患者有多大比例會出現肝癌，現在就暫停使用已知含馬兜鈴酸的傳統藥物，並通過恰當的質量控制程序確保它不污染傳統藥物是謹慎之舉，”拉達尼說，“(馬兜鈴酸的)風險太高了，而益處最多隻能說並不清楚。”