骨髓增生異常綜合徵發病的關鍵已找到
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由中國醫學科學院血液病醫院血液學研究所肖志堅教授、美國辛辛那提兒童醫院醫學中心腫瘤生物學家黃剛教授等帶領的科研團隊經過7年研究,揭示了低氧誘導因子α(HIF1A)是骨髓增生異常綜合徵(MDS)發生的關鍵分子,這一發現有望給該惡性血液系統腫瘤的治療帶來突破。研究論文近日在線發表於國際腫瘤領域頂尖雜誌《腫瘤發現》上。
肖志堅説,採用2代測序技術在MDS患者中發現有40個~60個基因突變。科研團隊首先通過轉錄組學和表觀基因組學分析,在帶有不同基因突變的MDS患者的骨髓細胞中發現HIF1A為一共同作用分子。隨後,在構建的一系列攜帶不同骨髓增生異常綜合徵常見基因突變的轉基因小鼠模型研究中,進一步證實HIF1A功能異常在骨髓增生異常綜合徵發生中發揮着核心作用。通過敲除HIF1A基因或應用HIF1A抑制劑,都能逆轉小鼠模型的骨髓增生異常綜合徵的相關臨牀表徵。這些研究結果表明,以HIF1A為靶點的治療有望成為MDS患者新的治療策略。肖志堅表示,目前大多數的HIF1A小分子抑制物不適用於MDS患者,研發HIF1A特異性靶向藥物將是科研團隊接下來主攻的新課題。
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